Hipermetilasi Promoter Gen Apoptotic Protease-Activating Factor-1 (APAF1) pada Leukimia Limfoblastik Akut Anak
Sari
Latar belakang. Hipermetilasi DNA ditengarai berperan penting dalam inaktivasi gen tumor supresor (tumor
suppressor gene= TSG) pada keganasan hematologi. Gen APAF1 mempunyai frekuensi hipermetilasi cukup
tinggi pada leukemia limfoblastik akut (LLA) anak. Inaktivasi gen APAF1 menyebabkan sel progenitor
limfoid mengalami gangguan apoptosis.
Tujuan.Mengetahui frekuensi hipermetilasi promoter APAF1 pada pasien yang terdiagnosis LLA anak
di RSUP DR. Sardjito Yogyakarta, serta hubungannya dengan karakteristik umur, jumlah leukosit dan
imunofenotip.
Metode.Dari 32 DNA sampel mononuklaer darah perifer pasien LLA anak saat terdiagnosis (Oktober
2004-Mei 2009) dideteksi menggunakan methylation spesific polymerase chain reaction(MSP). Analisis
statistik dilakukan dengan menggunakan uji Fisher exact.
Hasil.Hipermetilasi APAF1 terjadi pada 26 (81,3%) pasien LLA anak. Hipermetilasi APAF1 lebih banyak
terjadi pada kelompok umur 1-10 tahun, jumlah leukosit t50000/μl, dan imunofenotip B, dibanding
kelompok umur <1 tahun dan >10 tahun, jumlah leukosit <50000/μl, dan imunofenotip T, walaupun
demikian perbedaannya tidak bermakna (p>0,05).
Kesimpulan. Frekuensi hipermetilasi APAF1 mempunyai frekuensi cukup tinggi pada pasien LLA anak dan
tidak berhubungan dengan umur, jumlah leukosit dan imunofenotip.
Kata Kunci
Teks Lengkap:
PDFReferensi
Margolin JF, Steuber CP, Poplacl DG. Acute lymphoblas
tic leukemia. Dalam: Pizzo PA, Poplack DG, penyunting. Principles and practice of pediatric oncology. Fourth
edition. Philadelphia: Lippinkot William&Wilkins;
h.489-544.
Sutaryo, Sumadiono, Suhadi. The pilot protocol of wijaya
kusuma acute lymphoblastic leukemia of childhood 1999.
Yogyakarta: Indonesian Multicentre Study, Gadjah Mada
University Press; 1999.
Rekam medis Bagian Hematologi dan Onkologi RSUP
DR. Sardjito; 2010.
Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic
leukemia. N Engl J Med 2006;354:166-78.
Mulatsih S, Sumadiono, Sutaryo, Purwanto. The result
of treating children’s acute lymphoblastic leukemia
(ALL) in DR. Sardjito Hospital With WK-ALL
protocol, 1992-2002. Buletin Ilmu Kesehatan Anak
FK Airlangga/RSUD Dr.Soetomo Surabaya. Januari
Pui CH, Relling MV, Downing JR. Mechanisms of
disease acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med
; 350:1535-48.
Esteller M. Epigenetics in cancer. N Engl J Med
;358:1148-59.
Das PM, Singal R. DNA methylation and cancer. J Clin
Oncol 2004;22: 4632-40.
Weinberg RA. The biology of cancer. New York: Garland
Science; 2007. h.209-356.
Roman Gomez J, Jimenez Velasco A, Castillejo JA,
Torres A. Promoter hypermethylation of cancer-related
genes: a strong independent prognostic factor in acute
lymphoblastic leukemia. Blood 2004;104:2492-8.
Gutierrez MI, Siraj AK, Bhargava M, Bhatia K.
Concurrent methylation of multiple genes in chilhood
ALL:Correlation with phenotype and molecular
subgroup. Leukemia 2003;17:1845-50.
Canalli AA, Yang H, Jeha S, Hoshino K, Garcia-Manero G. Aberrant DNA methylatian of a cell cycle regulatory
pathway composed of p73, p15, and p57KIP2, is a rare
event in children with acute lymphocytic leukemia.
Leukemia Res 2005;29:881-5.
Christoph F, Weikert S, Kempkensteffen C, Schrader
M. Regularly methylated novel pro-apoptotic genes
associated with recurrence in trantitional cell cercinoma
o bladder. Int J Cancer 2006; 119:1396-402.
Roman-Gomez J, Jimenez-Velasco A, Barrios M, Agirre
X. Poor prognosis in acute lymphoblastic leukemia may
relate to promoter hypermethylation of cancer-related
genes. Leuk Lymphoma 2007;48:1269-82.
ChimJCS, ChanWWL, KwongYL. Epigenetic dysregulation of the DAP kinase/p14/HDM2/p53/Apaf-1
apoptosis pathway in acute leukaemias. J Clin Pathol
;61:844-7.
Fu WN, Bertoni F, Kelsey SM, Jia L. Role of DNA
methylation in the suppression of Apaf-1 protein in
human leukaemia. Oncogene 2003;22:451–5.
Furukawa Y, Sutheesophon K, Wada T, Furukawa
Y. Methylation silencing of the Apaf-1 gene in acute
leukemia. Mol Cancer Res 2005;3:325-34.
Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI). Indonesian
Protocol ALL 2006.
Christensen BC, Houseman EA, Marsit CJ, Kelsey KT.
Aging and environmental exposures alter tissue-specific
DNA methylation dependent upon CpG island contexs.
PLoS Genet 2009;5:1-13.
Dobrovic A. Methods for Analysis of DNA Methylation.
Dalam: Coleman WB, Tsongalis GJ, penyunting. Molecular
diagnostics for the clinical laboratorian. New York: Humana
Press Totowa; 2005.h.151-5.
Lindholm D, Arumäe U. Cell differentiation: reciprocal
regulation of Apaf-1 and the inhibitor of apoptosis
proteins. J Cell Biol 2004;167:193-5.
DOI: http://dx.doi.org/10.14238/sp14.2.2012.79-83
Refbacks
- Saat ini tidak ada refbacks.
##submission.copyrightStatement##
##submission.license.cc.by-nc-sa4.footer##
Email: editorial [at] saripediatri.org
Sari Pediatri diterbitkan oleh Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia
Ciptaan disebarluaskan di bawah Lisensi Creative Commons Atribusi-NonKomersial-BerbagiSerupa 4.0 Internasional.